Cuando se sospecha mieloma por los síntomas o hallazgos referidos anteriormente, se puede diagnosticar con relativa facilidad por medio de un análisis de sangre u orina en el que se detecta la presencia de la paraproteína monoclonal. Una vez sospechada esta enfermedad, se debe complementar el estudio con otra serie de exámenes de sangre y orina específicos.

Además es imprescindible realizar un estudio de la médula ósea por aspirado (manual.pdf)) para detectar la presencia de células plasmáticas aumentadas y un estudio radiológico de todos los huesos del organismo para detectar si existen  lesiones osteolíticas u osteoporosis.