En muchas ocasiones, es muy difícil distinguir entre un mesotelioma pleural y un cáncer de pulmón, de ahí la importancia en muchos casos de realizar pruebas complementarias como la inmunohistoquimia.

Para el diagnóstico se utilizan las siguientes pruebas:

 Entrevista médica y exploración física. El médico preguntará si ha existido exposición al asbesto.

  Radiografía de tórax y TAC de tórax-abdomen.

  Espirometría: estudio de la función respiratoria.

  Análisis de sangre. 

  Biopsia: extracción de células de la pleura o del peritoneo para  analizar la presencia o ausencia de signos de cáncer.

Los procedimientos utilizados para realizar esta biopsia son:

• Biopsia/aspiración directa con aguja (guiada o no con TAC).
  
• Toracoscopia: se da un pequeño corte entre dos costillas para introducir un tubo para observar la pleura y tomar una muestra. Si el corte es más grande (cirugía abierta) se denomina toracotomía.
  
• Laparoscopia: similar pero realizada en el abdomen. Si el corte es más grande (cirugía abierta) se denomina laparotomía