En la mayoría de los pacientes con metástasis a distancia de melanoma, el tratamiento debe orientarse a preservar la calidad de vida y a prolongarla en lo posible.

Se puede optar por cuidados exclusivamente sintomáticos en pacientes ancianos o muy debilitados, dado que en éstos el tratamiento sistémico puede acarrear más riesgo que beneficio.

Si la metástasis es solitaria se puede intentar extirparla quirúrgicamente. La cirugía también tiene un papel en la paliación de los síntomas que producen estas lesiones.

La radioterapia puede controlar el dolor en caso de metástasis óseas, o para paliar los síntomas que las metástasis pueden ocasionar en el cerebro o en la médula espinal.

Los pacientes con metástasis no subsidiarias de tratamientos locales (cirugía o radioterapia) pueden recibir terapias paliativas con inmunoterapia sola o asociada a quimioterapia con resultados prometedores.

En general la quimioterapia como tratamiento único, no es muy eficaz contra el melanoma, a diferencia de otro tipo de tumores.