Es muy variable, dependiendo del grupo de riesgo al que pertenecen, pudiendo oscilar la supervivencia entre 2 y 20 años.

Los factores pronósticos relacionados con una mala evolución son: número de linfocitos en sangre periférica muy elevada, patrón difuso de infiltración en médula ósea, edad avanzada, sexo masculino y los más importantes son las anormalidades cromosómicas, presencia de prolinfocitos en sangre periférica y el tiempo de duplicación leucocitaria corto.

Los pacientes con mejor evolución, con supervivencia similar a las personas de su edad sin esta patología, son los que tienen una cifra de linfocitos menor de 30.000, una hemoglobina superior a 12 g/dl y un patrón de infiltración linfoide en la médula ósea nodular o intersticial.