Por lo general, el cáncer de vagina es una enfermedad que acontece en mujeres mayores (a partir de los 60 años), siendo excepcional antes de los 40 años.

Hace décadas se observó que un subtipo del cáncer de vagina, denominado Adenocarcinoma de Células Claras, aparecía en niñas y mujeres jóvenes cuyas madres habían tomado dietilesilbestrol, durante el embarazo. Esta hormona está contraindicada en el embarazo y no se usa desde 1970.

Otros factores de riesgo son la infección por el virus de papiloma humano y tener antecedente de adenosis vaginal, prolapso vaginal o carcinoma de cuello uterino.