La resección quirúrgica es el tratamiento más utilizado en esta enfermedad.

El cáncer de riñón puede curarse con una operación cuando está localizado (estadio I). En estadios avanzados la cirugía puede ayudar a paliar los síntomas provocados por el tumor y en algunos pacientes con pocas se puede obtener mayor supervivencia si se realiza exéresis del tumor y de las metástasis

En la operación puede que se extirpe solo el riñón (nefrectomía simple) o que sea necesario extirpar los tejidos adyacentes (nefrectomía radical, que incluye el riñón, la glándula suprarrenal y los ganglios linfáticos).

Se puede vivir con un solo riñón funcionante sin problemas importantes.

Si el tumor está localizado pero no se puede operar, se puede intentar paliar los síntomas que ocasiona mediante radioterapia o mediante la obstrucción selectiva de los vasos sanguíneos que lo sustentan (embolización).