Investigador Principal: María Domínguez Castellano y 8 cols.
Centro: Instituto de Neurociencias de Alicante- UMH- CSIC
La Dra. Domínguez es Dra. En Biología y en su trayectoria ha trabajado en Suiza y Reino Unido, hasta la actualidad que es vicedirectora del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC de Alicante.
Resumen:
Proyecto de investigación básica dirigido al estudio de la ruta de Notch, de creciente relevancia en tumorogénesis.
Usando Drosophila melanogaster (la mosca del vinagre), el grupo de la Dra. María Domínguez ha conseguido establecer una clara relación entre una vía de transducción de señales denominada genéricamente Notch y la expresión de genes que modifican la epigénesis del DNA (denominados Pipsqueak y Lola). Las modificaciones epigenéticas* dirigidas por dichos genes resultan en el silenciamiento de la proteína Rb, un potente gen supresor tumoral.
*Una alteración epigenética se asocia con el desarrollo y recurrencia de gran variedad de cánceres invasivos. Es una alteración que frecuentemente silencia genes supresores de tumores y consiste fundamentalmente en la metilación del DNA y de histonas.
El proyecto presentado pretende la continuación de esta línea mediante la identificación de otros genes silenciados por Pipsqueak y Lola. Se espera que dichos genes estén implicados en el control del crecimiento e invasividad tumoral.
A pesar de que el modelo D. melanogaster puede considerarse muy lejano como para estudiar el cáncer humano, numerosas evidencias muestran que los mecanismos fundamentales que median la progresión tumoral están conservados en la evolución. Por otro lado, como ya ha demostrado el grupo de la Dra. Domínguez, el uso de modelos genéticamente manipulables esta desvelando mecanismos esenciales en el desarrollo tumoral muy difíciles de analizar usando otros modelos.
El grupo de la Dra. Domínguez realizará análisis de cambios en la expresión génica en cultivos primarios a partir de discos de ojo de moscas con distintos genotipos así como un análisis global de cambios en el control epigenético. Además, usando líneas celulares derivadas de tumores humanos se intentará comprobar la conservación de los mecanismos identificados.
El proyecto pretende abrir nuevos caminos de investigación y diseño de nuevos métodos o estrategias terapeúticas para detectar y tratar algunos tipos de cáncer relacionados a la desregulación de NOTCH y cambios epigenéticos.