Investigador Principal: Dr. D. Joaquín Arribas

Coordinado con los grupos dirigidos por:
Dr. Xavier Gomis
Dr. Josep Baselga

Centro de realización: Fundació Institut de la Recerca del Hospital Universitario Vall d´Hebron, Barcelona.

En la formación y desarrollo de distintos tumores de origen epitelial y mesenquimal, entre los que se incluye el cáncer de mama, se encuentra el receptor HER2. Contra éste se han desarrollado distintas estrategias terapeúticas, con los llamados anticuerpo monoclonales,  que en la actualidad se encuentran en distintas fases de desarrollo. De hecho, HER2 fue la primera diana molecular específica contra la que se aprobó un tratamiento. A pesar de las expectativas generadas por estos fármacos, las respuestas han sido claramente insuficientes.

Con estos antecedentes se plantea el siguiente proyecto, coordinado por el Dr. Arribas, cuyo equipo ha caracterizado unas formas “especiales” de HER2. Estas formas truncadas del receptor aparecen en un 10% de los tumores de mama analizados por el grupo del Dr. Baselga, y que han asociado a la presencia de metástasis nodales en pacientes con cáncer de mama. Además, se estudiará la influencia negativa de las formas truncadas de HER2 sobre las terapias actuales y dependiendo de los resultados obtenidos, se plantearía un estudio retrospectivo en pacientes, con objeto de comprobar si la falta a la respuesta a tratamiento con los anticuerpos monoclonales está relacionada con las formas truncadas de HER2.

El grupo del Dr. Gomis aportará el estudio de la estructura en tridimensional de la molécula, paso previo a poder diseñar en el futuro inhibidores específicos. Por tanto el proyecto puede tener impacto directo en la mejora de las terapias contra el cáncer de mama a corto plazo, y sentar las bases sobre las que se puedan diseñar inhibidores específicos contra HER2.

Desde el punto de vista de investigación básica, el proyecto puede aclarar algunos puntos sobre las bases moleculares contra el cáncer. El dominio intracelular de HER2 tiene efectos sobre la expresión de genes que serán identificados y que aclararán el papel de HER2 en el desarrollo de tumores porque abre una nueva vía de investigación en la que se conocerán nuevos mecanismos de acción de este gen.