Director principal: Dr. D. Manel Esteller Badosa

Centro de realización: Programa Patología Molecular. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Madrid

El cáncer es una enfermedad poligenética, pero también epigenética. En este último aspecto destaca la contribución del silenciamiento de genes supresores tumorales por hipermetilación de sus promotores. Es éste un campo en ebullición en los últimos años y en el que el grupo del Dr. Esteller posee una reconocida trayectoria.

Un punto clave en la actualidad es descubrir todos los genes que sufren metilación aberrante en cáncer humano. Hasta ahora la mayor parte de estudios se han
dedicado la hipermetilación del DNA, pero es importante recordar que la misma va asociada a un reclutamiemto no solo de DNA metiltransferasas, si no también de histona metiltransferasas(HMTs) que metilan las histonas asociadas a la islas CpG de los genes supresores tumorales.

Este estudio propone el uso de las proteínas que metilan a las histonas, las histona-metiltransferasas y las propias histonas metiladas, como cebadoras para “pescar” estos genes hipermetilados en cáncer. Para ello han diseñado un completo juego de anticuerpos específicos dirigidos contra dianas concretas que permiten la immunoprecipitación de material con el que después se trabajará con técnicas de screening genómico (microarray de islas CpG, un análisis en Comparative Genomic Hybridization, un microarray de cDNA después de la interferencia de RNA y una tecnica derivada de la PCR Arbitraria). Los modelos de estudio serán primero líneas celulares de dos tumores muy frecuentes en nuestro medio, mama y colon comparándolas con epitelio mamario y colónico normal, respectivamente.

Una vez identificados estos nuevos genes sobre los cuales se unen las histona metiltransferasas y poseen lisinas y argininas de histonas metiladas, se procederá a su estudio detallado de patrones de metilación y expresión, así como al diseño de estrategias de PCR para su screening rápido en cientos de tumores primarios humanos de mama y colon, así como en sus correspondientes fluidos biológicos (lavado en pezón y heces).

Con ello se busca encontrar nuevos marcadores biomoleculares de utilidad en el diagnóstico y pronóstico de estas pacientes.