Presentado por Dr. D. Sergio Moreno del Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca y el  Dr. D. Marcos Malumbres del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.

Todos los seres vivos estamos compuestos de una o más células. Los humanos, por ejemplo, estamos compuestos de unos diez trillones de células. Lo extraordinario es que todas las células se generan por división dos a dos de células preexistentes. Para reproducirse, las células deben duplicar sus componentes (especialmente sus cromosomas) para luego repartirlos entre sus dos células hijas.

En un momento determinado del desarrollo, las células empiezan a diferenciarse en distintos tipos celulares que van a dar lugar a los distintos tejidos que componen el organismo. Una vez diferenciadas, las células normalmente dejan de dividirse. Para ello, las células disponen de mecanismos moleculares que “activan” e “inhiben” la división celular.

En este proyecto se estudia la función de los genes CDC20 y CDH1 que operan en un complejo denominado APC o ciclosoma y que se encarga de degradar las ciclinas, uno de los dos componentes clave que componen la maquinaria que regula el ciclo de división celular.

Cdc20 y Cdh1, son reguladores negativos del ciclo celular, necesarios para inhibir el programa de proliferación celular y para iniciar el programa de diferenciación y para mantener el estado diferenciado. Además, Cdh1 podría estar actuando como un supresor tumoral. En este proyecto se investiga si, en efecto, Cdh1 está implicado en tumorigénesis.

Para ello, analizan la expresión de CDH1 en cortes histológicos de tejidos tumorales y evalúan la presencia en muestras neoplásicas de modificaciones tanto epigenéticas como genéticas que afecten al locus de CDH1.

En paralelo, y al objeto de profundizar en el papel fisiológico de Cdh1 y analizar las consecuencias que mantener APC inactivo podría tener sobre el desarrollo y la viabilidad de un organismo, generaremos un ratón deficiente para Cdh1. Este modelo animal nos permitirá además establecer de forma definitiva si la deficiencia en Cdh1 favorece el desarrollo y/o la progresión tumoral. De ser así, abordaremos un estudio más exhaustivo de muestras tumorales para intentar establecer una correlación entre la presencia de determinadas modificaciones en el gen de CDH1 y el pronóstico clínico.

Este estudio supone uno de los primeros intentos en el análisis de los reguladores del punto de control mitótico en el desarrollo de tumores usando modelos animales modificados genéticamente. Dado que muchas de las drogas antineoplásicas actuales actúan sobre procesos mitóticos, el proyecto supone una aproximación básica experimental a la evaluación de nuevas estrategias terapéuticas contra al cáncer.