Presentado por Dra. María Dolores Odero de Dios.

Departamento de Genética, Universidad de Navarra, Pamplona.

El objetivo del proyecto es caracterizar dos alteraciones genéticas que están asociadas a mal pronóstico en neoplasias mieloides: las alteraciones del cromosoma 3q y la sobreexpresión del gen EVI1, y estudiar el mecanismo de transformación neoplásica de algunos de los genes más importantes en este tipo de leucemias.

Las leucemias mieloides agudas son enfermedades que surgen como consecuencia de alteraciones genéticas en células progenitoras hematopoiéticas. Se caracterizan por una proliferación incontrolada de células inmaduras (blastos) que infiltran la médula ósea e invaden la sangre periférica y otros órganos.

En los últimos años, el análisis genético ha aportado una información indispensable para el diagnóstico y pronóstico de este tipo de leucemia. Sin embargo, a pesar de los avances realizados y del desarrollo de nuevas terapias, el porcentaje de pacientes que recaen es elevado. La supervivencia a los cinco años de los pacientes que presentan alteraciones genéticas asociadas con mal pronóstico es sólo de un 2%. Por lo tanto, la caracterización de las alteraciones genéticas en estos pacientes, y la identificación de los genes implicados, permitirá definir con más precisión el pronóstico de cada paciente y desarrollar una terapia más efectiva.

Para este estudio se utilizarán técnicas de citogenética y genética molecular. Por otra parte, mediante el diseño de RNA interferentes que inhiban lo más específicamente posible EVI1, y los genes relacionados con la vía de EVI1, ensayos in vitro en líneas celulares que sobreexpresen estos genes, y el estudio del efecto que tiene esta inhibición mediante microarrays de expresión, esperamos comprender mejor la función de EVI1 y también abrir camino a estudios posteriores sobre los posibles efectos terapéuticos que podrían tener los RNA interferentes en pacientes con leucemias mieloides que presenten sobreexpresión de este gen. Los resultados obtenidos se aplicarán posteriormente a otros tipos de neoplasias.