INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. D. Miguel Beato del Rosal, Director del Centro de regulación Genómica de Barcelona
El objetivo final del proyecto persigue conocer mejor la función de los genes BRCA en la patogénesis y la evolución del cáncer de mama, suministrando un nuevo instrumento para el diagnóstico genético del cáncer de mama y posiblemente permitirán identificar nuevas estrategias para su prevención, tratamiento y seguimiento.
El proyecto consta de dos subproyectos: una parte dirigida a analizar material derivado de tumores primarios de mama desde el punto de vista clínico e histológico. Las muestras de tumores proceden de pacientes intervenidas en el Hospital de Mar y Hospital de la Esperanza de Barcelona, coordinados por el Dr. Serrano. Además, en estas muestras se estudian las mutaciones en las proteínas BRCA para desarrollar un perfil que se asocie a riesgo de cáncer familiar mediante el desarrollo de un chip de DNA, que permita encontrar de manera rápida los casos que presenten las mutaciones más frecuentes de estos genes.
En una segunda parte se estudiará la posible relación entre la función de los genes BRCA y los receptores de estrógenos y progesterona en líneas celulares en cultivo de cáncer de mama humano. Se analizarán las vías de señalización celular que modulan la interacción entre las proteínas BRCA y los receptores hormonales de estrógenos y progesterona. Se utilizarán técnicas muy actuales como microarrays de DNA, y también líneas celulares con la expresión de los receptores hormonales expresados de modo controlado para estudiar cambios en patrones de expresión génica. Si la interacción entre BRCA1 y los receptores hormonales resulta ser importante en el proceso de desarrollo tumoral y transformación celular, el bloqueo de esta interacción en los experimentos podría frenar la proliferación de células cancerosas. Por tanto un posible tratamiento podrían basarse en agentes terapéuticos que influyeran sobre la expresión de genes como BRCA1 o los receptores hormonales o genes relacionados que se identifiquen en los experimentos de microarrays.
Desarrollo del proyecto:
El proyecto se encuentra en curso desde hace un año en el que se ha iniciado ya tanto la recogida de muestras de tumores humanos en varios pacientes como los estudios en líneas celulares.
Las muestras de tumores, su recogida y análisis histológico se ha realizado en 11 pacientes, así como el estudio y extracción de DNA para comparar y marcar las mutaciones en los genes BRCA1.
En líneas celulares se trabaja con sobreexpresión de BRCA1 y su eliminación, y el análisis de genes que estén regulados de manera coordinada por BRCA, receptores de estrógenos y progesterona.