El glioma es el tumor más frecuente del cerebro, su forma más agresiva, el glioblastoma multiforme, es uno de los cánceres humanos más agresivos. A pesar de los grandes esfuerzos llevados a cabo para mejorar las aproximaciones terapéuticas sólo se ha conseguido aumentar ligeramente la supervivencia de los pacientes.

El TGF-B actúa como un supresor tumoral en células epiteliales normales y en tumores de estadío temprano y se convierte en un factor oncogénico, en tumores avanzados. Aún no se concen con exactitud los mecanismos moleculares implicados en la función oncogénica del TGF-B Nuestros resultados fuertemente sugieren que la ruta del TGF-B es un marcador molecular de mal pronóstico en pacientes con glioma debido a que una alta actividad TGF-B está presente en gliomas agresivos y extremadamente proliferativos. Además, hemos discernido los mecanismos moleculares determinantes de la respuesta oncogénica del TGF-B utilizando una aproximación transcriptómica y analizando tanto cultivos primarios derivados de pacientes con glioma como biopsias de glioma humanas.

La ruta del TGF-B promueve la proliferación mediante la inducción del PDGF-B en gliomas que contienen el gen del PDGF-B hipometilado. La regulación epigenética del PDGF-B dictamina que el TGF-B actúe como un factor oncogénico si se induce la expresión del PDGF-B y consecuentemente la proliferación en glioma humano. Debido al papel oncogénico que juega el TGF-B, está siendo considerado como diana tarepéutica.

Éste trabajo proporciona nuevos biomarcadores esenciales para la selección de la población de pacientes que se beneficiarían de una terapia anti- TGF-B.

PUBLICACIONES:

Bruna A., Darken R., Arias A.,, Rojo F., Paris R., Tortosa A., Ferrer I., Mora J., Baselga J., Seoane.  A hyperactive TGFbeta-Smad pathway confers poor prognosis in patients with glioma and promotes cell proliferation through the induction of PDGF-B in tumors with an unmethylated PDGF-B gene. Cancer Cell (In press).