AYUDA “Pryconsa”

 Uno de los mayores desafíos en el trasplante alogénico hematopoyético es prevenir el desarrollo de la enfermedad injerto contra huésped (EICH), preservando el efecto injerto contra leucemia y la inmunidad frente a patógenos. Por ello, sería de gran interés evitar selectivamente la activación de las células T alorreactivas, principales efectores responsables del desarrollo de la EICH, sin afectar el resto de la inmunidad.

En este trabajo hemos estudiado la capacidad del inhibidor del proteasoma bortezomib para bloquear selectivamente la activación, proliferación y supervivencia de las células T alorreactivas en comparación con las células T en reposo. Hemos demostrado que el bortezomib disminuye la proliferación y viabilidad de los linfocitos T activados, mientras que apenas tiene efecto sobre las células T en reposo. Es más, tras un cultivo mixto de linfocitos induce selectivamente la apoptosis de las células alorreactivas. La inducción de apoptosis está relacionada con la activación de caspasas y la fragmentación de la proteína antiapoptótica bcl-2. La adición de bortezomib también disminuye la producción de IFN- e IL-2.

Así pues el bortezomib induce la apoptosis selectiva de los linfocitos T alorreactivos y disminuye la respuesta Th1, mientras que apenas afecta a las células T no estimuladas. Estos resultados sugieren que el bortezomib podría ser utilizado en la prevención y/o tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped.