La clasificación actual de los procesos linfoproliferativos se basa en una taxonomía fruto del estudio e integración de las características clínicas, morfológicas, inmunohistoquímicas y moleculares de las diferentes neoplasias linfoides. Este proceso esta redundando en un diagnóstico y tratamiento específicos más adecuado de cada paciente.

Dentro de la clasificación de la OMS, los linfomas B de célula pequeña (LBCP) ganglionares incluyen cuatro tipos fundamentales:
• Linfoma folicular (LF)
• Linfoma B de linfocitos pequeños / Leucemia linfática crónica (LBLP/LLC-B)
• Linfoma de células del manto (LCM)
• Linfoma B de la zona marginal ganglionar (LBZMG)

El análisis del gen de la IgVH y de su estado mutacional dentro de los diferentes procesos linfoproliferativos ha mostrado resultados de gran interés desde el punto de vista molecular y clínico, además de una heterogeneidad inesperada en determinados LBCP.

Los estudios realizados dentro de este proyecto tratan de analizar las características histopatológicas y moleculares de determinados LBCP, así como su relevancia clínica y en el pronóstico en  estos pacientes.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES:

Los LCM muestran variabilidad desde el punto de vista clínico, y aunque la mayoría de los pacientes con este linfoma presenta un comportamiento clínico adverso, en este estudio se identifica un grupo de pacientes con una supervivencia global prolongada. El análisis de las mutaciones somáticas en los LCM muestra heterogeneidad molecular, con un porcentaje inesperadamente alto de casos con mutaciones somáticas en el gen de la IgVH. La presencia de los segmentos VH3-21 y VH4-59 se correlacionaban con una supervivencia global prolongada, mientras que los casos con el segmento reordenado VH3-23 presentan una tendencia a un comportamiento más agresivo.

Los LBZMG pueden distinguirse de otros tipos de LBCP usando un conjunto de datos clínicos, morfológicos, fenotípicos y moleculares. La serie de estos casos estudiada se caracteriza por un curso clínico relativamente favorable, con estadio clínico bajo al diagnóstico en el 59% de los pacientes y una supervivencia global del 79% a los 5 años. El análisis inmunohistoquímico y molecular en los LBZMG presenta heterogeneidad en la expresión de determinados marcadores como IgD, CD38, CD43 y MUM1, y en la frecuencia de mutaciones somáticas del gen de la IgVH.

PUBLICACIONES:

TESIS DOCTORAL:
“LINFOMAS B DE CÉLULA PEQUEÑA: Estudio clínico-patológico, inmunohistoquímico y molecular de los linfomas de células del manto y de la zona marginal ganglionar” Universidad de Sevilla. Junio de 2005. Directores: Miguel Angel Piris Pinilla y José Luis Villar Rodríguez.

“Expression of the NF-kappab targets bcl2 and birc5/survivin characterizes small b-cell and aggressive b-cell lymphomas, respectively” Tracey L, Pérez –Rosado A, Artiga MJ, Camacho FI et al. J Pathol. 2005 JUN;206(2):123-34.

 “Variability in the degree of expression of phosphorylated ikappabalpha in chronic lymphocytic leukemia cases with nodal involvement” Rodriguez A, Martinez N, Camacho FI, Ruiz-Ballesteros E et al. Clin Cancer Res 2004, 10, (20), 6796-806

“Aberrant Bcl6 protein expression in mantle cell lymphoma”. Camacho FI, Garcia JF, Cigudosa JC et al. Am J Surg Pathol. 2004; 28(8):1051-6.

“IgVH and bcl6 somatic mutation analysis reveals the heterogeneity of cutaneous B-cell lymphoma, and indicates the presence of undisclosed local antigens”. R Franco,  FI Camacho, A Fernández-Vázquez, P Algara et al. Mod Pathol. 2004 Jun;17(6):623-30.
 

“A protein-expression-based outcome predictor model for Diffuse Large B-Cell Lymphoma”. AI Sáez, AJ Sáez, MJ Artiga, Alberto Pérez-Rosado, FI Camacho, A et al. Am J Pathol. 2004 Feb;164(2):613-22.

“Silencing of the p18INK4c gene by promoter hypermethylation in the Reed-Sternberg cells in Hodgkin Lymphomas”. Sanchez-Aguilera A, Delgado J, Camacho FI, Sanchez-Beato M et al.  Blood. 2004 Mar 15;103(6):2351-7.

“The molecular signature of mantle cell lymphoma reveals multiple signals favoring cell survival”. Martinez N, Camacho FI, Algara P, Rodriguez A et al. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8226-32

“Nodal marginal zone lymphoma: a heterogeneous tumor: a comprehensive analysis of a series of 27 cases” Camacho FI, Algara P, Mollejo M, Garcia JF et al. Am J Surg Pathol. 2003 Jun;27(6):762-71.

“Molecular heterogeneity in MCL defined by the use of specific VH genes and the frequency of somatic mutations” Camacho FI, Algara P, Rodriguez A, Ruiz-Ballesteros E et al. Blood. 2003 May 15;101(10):4042-6.