El viernes 13 de enero tuvo lugar la presentación de resultados de becas y proyectos 2002, ayudas que fueron adjudicadas, por concurso público, a seis investigadores y dos proyectos de investigación. En dicha reunión se presentaron los resultados obtenidos hasta 2005, año en que finalizó la financiación concedida:
PROGRAMA DE LA JORNADA (resumen)
COMUNICACIÓN DE RESULTADOS DE ADJUDICATARIOS DE BECAS 2002
Las becas 2002 estaban dotadas de 54.000 euros a desarrollar en tres años. De los seis adjudicatarios, hubo uno que renunció a los ocho meses de inciarse la beca. Los cinco restantes presentaron sus resultados.
- La primera intervención fue del Dr. José Luis Soto, Dr. en Biología, de la Unidad de Investigación del Hospital General Universitario de Elche.
Su proyecto titulado “Detección y cuantificación de células tumorales circulantes en sangre periférica de pacientes con carcinoma colorrectal estadíos II y III y su correlación con parámetros de seguimiento de la enfermedad” ha tenido como director principal al Dr. Alfredo Carrato.
Durante estos tres años de desarrollo del proyecto han optimizado la técnica de detección y cuantificación de células tumorales en sangre, optando por el método de las partículas inmunomagnéticas y el contaje posterior de las mismas por citometría.
Esto lo han aplicado al seguimiento de pacientes con cáncer de colon estadíos II y III para establecer su valor en la detección de recidivas.
Para ello toman muestras de sangre en varios momentos de desarrollo de la enfermedad y empiezan el estudio de varios parámetros:
Respuesta/Toxicidad
Periodo libre enfermedad
Metástasis
Supervivencia
Han realizado el estudio por ahora con dos pacientes y están actualmente en seguimiento varios más. Han iniciado un banco de muestras de tumores colorrectales donde tienen muestras almacenadas de 278 pacientes.
Han realizado durante este periodo dos comunicaciones a congresos y tienen un manuscrito en preparación.
- Dra. Elena Llano, Dra. en Bioquímica con premio extraordinario, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO, Madrid bajo la dirección del Dr. Manuel Serrano. La primera parte de esta beca se desarrolló en el Centro Nacional de Biotecnología de Madrid.
El proyecto que ha realizado se denomina “Caracterización de nuevos genes supresores de tumores y su implicación en la progresión tumoral”, y se ha centrado fundamentalmente en Ris1 y en la generación de ratones deficientes en este gen.
Basándose en la implicación de Ris1 en la senescencia de las células inducida por Ras, se platearon que la posibilidad de Ris1 como supresor tumoral podría conocerse mejor generando ratones deficientes en este gen. La Dra. Llano expuso como generaron estos ratones y las características que observaron en ellos, llegando a la conclusión de que Ris no es indispensable para desarrollo embrionario, el crecimiento normal de los ratones o la fertilidad.
Además, sobre estos ratones han producido, mediante la aplicación de carcinogénicos, tres modelos de tumores. Uno de ellos, el producido por uretano, sigue en estudio como modelo de cáncer de pulmón. Han realizado estudios mediante el cruce con otros ratones mutantes como en K-ras, líneas de investigación que actualmente siguen abiertas.
- Dra. Mª Teresa Carcedo, Dra. en Biología, del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias, Oviedo.
La beca adjudicataria se titulaba “Mecanismos de Susceptibilidad y de resistencia a la apoptosis inducida por receptores de la familia TNFR y por fármacos antitumorales” y ha sido dirigida por el Dr. Pedro Sánchez Lazo.
Tras una breve introducción bioquímica de la familia de receptores del factor de necrosis Tumoral (TNFR), la Dra. Carcedo expuso la estrategia seguida en modelos celulares para la sobreexpresión del receptor, tomando como medida la activación de distintos efectores como NF-KB y JNK y degradación de TRAF2. También se estudió la apoptosis, y en los tres experimentos se vió que en células con los dos receptores expresados (TNFRI y II) se potencian los efectos de activación.
También expuso los estudios realizados preparando deleciones del TNFR2 que han permitido describir algunas regiones del receptor y sus funciones así como un posible nuevo sitio de unión a TRAF2.
- Dra. Ana Rovira, Dra. en Ciencias Biológicas del Hospital Clinic / IDIBAPS, Barcelona ha realizado la beca titulada:
“Caracterización celular y proteómica de la inhibición del factor de transcripción nuclear NF-kB en el cáncer de próstata”. Ha sido dirigida por el Dr. Joan Albanell, que fue la persona encargada de exponer las conclusiones y resultados.
Dado que el sistema IKK-NFkB tiene efectos oncogénicos y puede mediar quimioresistencia se plantearon el estudio de los factores de esta familia en células de cáncer de mama y próstata.
Siguiendo varias estrategias de inhibición de este factor NF-kB (genética o farmacológica ) se hacen experimentos sobre cómo afectan a la sensibilidad de las células frente a quimioterapia, llegando a la concusión de que esta inhibición sensibiliza frente a agentes quimioterápicos clásicos como doxorubicina o docetaxel.
En tumores humanos NF-kB/p65 se activa durante la oncogénesis prostática y predice mal pronóstico en pacientes afectos de cáncer de próstata y en tumores de pacientes con cáncer de mama expuestas a quimioterapia y predice quimioresistencia.
En su informe final presentan referencias de las publicaciones derivadas o relacionadas con el proyecto que han sido nueve.
- Dra. Mª Azucena Esparís, Dra. en Biología del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC)
Presentó los resultados de “Participación de la vía de ERK5 en la transducción de señales por receptores ErbB.” Ha sido dirigida por el Dr. Atanasio Pandiella.
El estudio de este factor se ha realizado sobre todo en un modelo celular de cáncer de mama BT474 donde han podido estudiar aspectos como la localización subcelular, fosforilación, las partes de la molécula importantes en diversas funciones
Han abierto un nuevo bloque de experimentos relacionados con la neuregulina donde preparan experimentos sobre su expresión de NRG en cáncer de mama, la relación de NRG con expresión de ErbB2 y la respuesta a Herceptina.
COMUNICACIÓN DE RESULTADOS DE PROYECTOS 2002
Los proyectos estuvieron dotados de 300.000 euros a desarrollar en tres años.
Cáncer de Colon. Estudios in vitro e in vivo de los efectos de la 1alfa, 25 dihidroxivitamina D3 y del gen Snail sobre la progresión tumoral
Dr. Antonio García Herreros (coordinador)
Fundación IMIM
Universitat Pompeu Fabra, Barcelona
Dr. Alberto Muñoz Terol
Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”-CSIC, Madrid
Dr. Félix Bonilla
Servicio de Oncología
Hospital Universitario Puerta de Hierro
La primera parte de los resultados del proyecto fue expuesta por el Dr. García Herreros. El derivado de la vitamina D, 1alfa (OH)2 Vitamina D3 está impedida en cáncer de colon por su efecto hipercalcémico y sólo una parte de los pacientes responden a la terapia.
Los resultados expuestos explican un posible mecanismo de acción de la vitamina D como agente antitumoral:
o En primer término se explicaron algunas de las características que este derivado de la vitamina produce en cultivos celulares de colon (induce diferenciación, la expresión de E-cadherina y relocalización celular de B-catenina)
o Nombraron genes diana de esta vitamina en células de cáncer de colon.
También se presentó un extenso estudio del gen Snail en cáncer de colon y su relación con la B-catenina y la E-cadherina (reprime la activación del promotor de B-catenina), además de la descripción de su estructura y su mecanismo de acción. Fue destacada su acción en la transición epitelio mesénquima de células de cáncer de colon. Posteriormente se relacionaron algunos de los resultados con la represión del receptor de la VitaminaD3, y la relación en la expresión de distintos genes relacionados con distintas características clínicas en los adenocarcinomas de colon: Snail sobreexpresado se relaciona con invasión vascular, baja expresión de VDR y tumores pobremente diferenciados…Por último, en este bloque de experimentos también se han hecho estudios que comparan el tejido tumoral y peritumoral.
Como conclusión final se mencionó que 1α,25(OH)2D3 tiene potenciales efectos preventivos y terapéuticos en cáncer de colon. La pérdida de VDR durante la progresión del cáncer de colon está probablemente ligada a la inducción de SNAIL. Por lo tanto, altos niveles de SNAIL pueden contribuir al fallo de la terapia con análogos de la vitamina D
La exposición concluyó con la mención de las publicaciones derivadas del proyecto, que han sido 8, y actualmente se encuentran cinco en revisión.
A continuación se expusieron los resultados del segundo proyecto adjudicatario de la convocatoria 2002:
Nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del Mieloma Múltiple: evaluación molecular de su mecanismo de acción.
Prof. Jesús San Miguel
Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca y
Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC)
Dr. Atanasio Pandiella
Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC)
Los objetivos principales que planteaba el Prof. San Miguel los resumió en dos principalmente:
- Profundizar en el conocimiento de las rutas de señalización que controlan la proliferación y apoptosis de células de Mieloma Múltiple (MM)
- Analizar el efecto antiproliferativo de nuevos fármacos en el tratamiento del MM y estudiar su mecanismo de acción antiproliferativo tanto individualmente como en combinación
El mieloma múltiple en el proyecto que presentaron se estudió de una manera traslacional, que abarca desde experimentos en el laboratorio a su aplicación en dos ensayos clínicos que mencionaron se relacionan con el proyecto. En él han utilizado varios fármacos que se han estudiado en modelos celulares de laboratorio y en células de enfermos.
Se presenta también el estudio de varios genes importantes en la descripción del mieloma múltiple ya que se trata de posibles dianas terapéuticas con la que realizar experimentos y descubrir o explicar porqué algunas líneas son sensibles y otras resistentes a fármacos. Se describen una serie de genes diferencialmente activados en unas y otras por ejemplo en líneas celulares resistentes a melfalán o resitencia a dexamentasona.
La segunda parte de la exposición consistió en el estudio de varios fármacos y su mecanismo de acción en células de mieloma múltiple: imatinib mesilato, bortezomib, y nuevos fármacos como los que atacan a receptores de crecimiento celular, inhibidores histona deacetilasa o aplidina.
Por último se presentaron 3 ensayos clínicos internacionales relacionados con el proyecto, en los que uno de ellos Salamanca es el coordinador del ensayo y varios nacionales. El Prof. San Miguel destacó el inicio de una estructura de red de 17 nodos de mieloma múltiple, en la que participan muchos hospitales de España, que constituyen el grupo español de Mieloma.
Los ponentes con Cecilia Plañiol e Isabel Oriol.