AYUDA “Consejería de Sanidad de Castilla la Mancha”
La desregulación de las proteínas PcG (Polycomb Group) ha sido asociada con el proceso de carcinogénesis en humanos. En estudios realizados en cultivos celulares y en ratones, los supresores tumorales p16INK4a y p14ARF, la proteína telomerasa (h-TERT) y la oncoproteína c-Myc han sido implicadas en la regulación del ciclo celular y la proliferación mediada por proteínas PcG, principalmente por Bmi1.
En este estudio, el grupo examina si estos descubrimientos “in vitro” pueden ser extrapolados a la realidad de los tumores “in vivo”. Analizamos la expresión de varios miembros de la familia PcG como son Bmi1, Mel18 y Hpc2 y de algunas de sus potenciales dianas mediante RT-PCR, inmunohistoquímica y Western Blotting en una serie de 134 carcinomas de mama.
Así mismo, correlacionamos estos datos con varios parámetros clínico-patológicos de los tumores. La expresión de los genes PcG fue variable aunque observamos sobre-expresión de Bmi1 en un elevado porcentaje de los casos. También se detectó una correlación entre los niveles de expresión de Bmi1 y c-Myc, sin embargo no se observó correlación entre las expresiones de Bmi1 y p16INK4a, p14ARF o h-TERT.
Interesantemente, la expresión de los otros dos miembros PcG, Mel18 y Hpc2, sí se correlacionó con los reguladores del ciclo celular. Además, la expresión alterada de los miembros PcG se asoció significativamente con ciertos parámetros clínico-patológicos calificados de peor pronóstico de la enfermedad.
Nuestros datos sugieren que la función oncogénica de Bmi1 en el carcinoma primario de mama humano no viene determinada ni por su capacidad de inhibir a las proteínas INK4a/ARF ni por inducir actividad telomerasa.
PUBLICACIONES:
- Javier Silva, José M. García, Cristina Peña, Vanesa García, Gemma Domínguez, Dolores Suárez, Francisca Camacho, Ruth Espinosa, Mariano Provencio, Pilar España, Félix Bonilla. Implication of Polycomb members Bmi-1, Mel-18 and Hpc-2 in the regulation of p16INK4a, p14ARF, h-TERT and c-Myc expression in primary breast carcinomas. Clin Cancer Res 2006; 12 (23): 6929-6936.