El cáncer de mama provoca un gran número de muertes en los países desarrollados. Su incidencia está relacionada con la acción de las hormonas del ovario  en particular, estrógenos y progesterona, por lo que la comprensión de los mecanismos por los que estas hormonas regulan la proliferación de las células de cáncer de mama es de vital importancia.

Una minoría de cánceres de mama son de carácter hereditario y aproximadamente un 5% están asociados a mutaciones en la línea germinal de los genes BRCA1 ó 2. Sin embargo, una disfunción de los genes BRCA, quizás de origen epigenético, podría también jugar un papel importante en buena parte de los cánceres de mama esporádicos. Esta sospecha se basa en que BRCA1 se expresa en todas las células del cuerpo y participan en la reparación del DNA, pero su mutación provoca tumores solamente en mama y ovario, los tejidos diana de las hormonas ováricas. Por este motivo el proyecto se propuso estudiar la interacción entre las hormonas ováricas y los genes BRCA para comprender el mecanismo subyacente a la transformación maligna de las células de mama.

Utilizaron chips de DNA diseñados en el laboratorio para estudiar las vías de señalización implicadas en la respuesta global a las hormonas ováricas de células de cáncer de mama en cultivo. El hallazgo más relevante ha sido el descubrimiento del papel de las MAP-quinasas en la modificación de la cromatina necesaria para la inducción génica por hormonas.

La manipulación de los niveles de BRCA1 descontrola la regulación hormonal, lo que explicaría el efecto de este gen supresor de tumores en células de mama. El análisis de la expresión génica global en muestras tumorales permite una clasificación molecular de los tumores que complementa los criterios tradicionales y las técnicas más avanzadas de patólogos y oncólogos. Aunque es aún pronto para correlacionar estos datos con el pronóstico de los tumores, podemos ya afirmar que este estudio sienta las bases para una taxonomía molecular de los cánceres de mama basada en los mecanismos subyacentes a la disfunción de control hormonal de la regulación génica.
 

PUBLICACIONES:

-Vicent GP, Ballaré C, Nacht AS, Clausell J, Subtil-Rodríguez A, Jordan A, Beato M (2006)
Induction of progesterone target genes requires activation of Erk and Msk kinases and phosphorylation of histone H3.
Mol Cell 24, 367-381.

-Ballaré C, Vallejo G, Vicent GP, Saragüeta P, Beato M (2006)
Progesterone signaling in  breast cancer and endometrium.
J Steroid Biochem Molec Biol 102, 2-10.

-Costa C, Fuste P, Alameda F, Salido M, Espinet B, Marinoso ML, Bellosillo B, Mancebo G, Carreras R, Serrano S, Solé F (2006)
Study of chromosomal abnormalities in 11 cases of cervical dysplasia using comparative genomic hybridization on cotton-lint cervical samples.
Cancer Genet Cytogenet 164, 61-65.

-Corzo C, Corominas JM, Tusquets I, Salido M, Bellet M, Fabregat X, Serrano S, Solé F (2006)
The MYC oncogene in breast cancer progression: from benign epithelium to invasive carcinoma.
Cancer Genet Cytogenet 165, 151-156.

-Vallejo G, Ballaré C, Barañao L, Beato M, Saragüeta P (2005)
Progestin activation of non-genomic pathways via crosstalk of PR with ER induces proliferation of endometrial stromal cells.
Mol Endocrinol 18, 3023-3037.

-Vicent GP, Nacht AS, Smith CL, Peterson CL, Dimitrov S, Beato M (2004)
DNA instructed displacement of H2A and H2B at an inducible promoter.
Mol Cell 16, 439-452.

-Rocha-Viegas LR, Vicent GP, Barañao JL, Beato M, Pecci A (2004)
Steroid hormones induce bcl-X gene expression through direct activation of distal promoter P4.
J Biol Chem 279, 9831-9839.

Capítulos de libro:

-Vicent, GP, Ballaré C, Zaurin R, Saragüeta P, Beato M (2006)
Chromatin remodeling and control of cell proliferation by progestins via cross talk of progesterone receptor with the estrogen receptor and kinase signaling pathways
In “Estrogens and Human Diseases” H L Bradlow & G Carruba eds. (New York: Blackwell) pp. 59-72.

-Migliaccio A., Castoria G, Di Domenico M, Ballaré C, Beato M, Auricchio F (2005)
The progesterone receptor/estradiol receptor association and the progestin-triggered S-phase entry.
Ernst Schering Res Found 52, 39-54.